Paraneoplastický syndrom (PNS) je souhrn klinických příznaků způsobených biologicky aktivními substancemi (hormon, růstové faktory, cytokiny) produkovanými nádorem, které nepřímo ovlivňují metabolismus hostitelského organismu. Výskyt PNS je významným diagnostickým vodítkem. Zvládnutí PNS je důležitou součástí terapie nádorového bujení.
Endokrinní paraneoplastický syndrom
Hyperkalcémie
- Primární hyperparathyroidismus, hormon produkující nádor příštítných tělísek (zvýšená produkce PTH)
- Lymfom, thymom, multipní myelom, adenokarcinom análních váčků (PTHrP – parathormonu podobný peptid)
- Stimulace osteoklastické resorpce kosti a uvolnění vápníku do krve
- Anorexie, hubnutí, PU/PD, slabost, zvracení, bradykardie, svalové záškuby
- Renální selhání, kalcium oxalát urolithiáza
Hypoglykémie
- Inzulinom (zvýšená produkce inzulinu)
- Hepatocelulární karcinom, lymfom, multipní myelom (ILGF 1 a 2, inzulinu podobný růstový faktor, somatomedin)
- Zvýšená spotřeba glukózy v nádoru, zvýšená prezentace inzulinových receptorů, snížená glukoneogeneze a glykogenolýza v játrech
Hyperestrogenismus
- Nádor Sertoliho buněk varlete, nejčastěji ve spojitosti s ektopickým varletem
- Alopecie, gynekomastie, atraktivita pro ostatní psy, hyperpigmentace, zvětšená metaplastická prostata
- Deprese kostní dřeně, pancytopenie
Hematologický paraneoplastický syndrom
Anémie
- Nejčastější paraneoplastický syndrom, různé nádory, různé mechanismy
- Anémie ze ztráty krve (GI ulcerace v důsledku nadměrné produkce histaminu u mastocytomu)
- Snížená produkce erytrocytů (Ery) v důsledku infiltrace kostní dřeně (lymfom, leukémie, multipní myelom, maligní histiocytóza)
Anémie
- Anémie z chronického onemocnění (zkrácení životnosti Ery)
- Sekundární IMHA (hematopoetické nádory, protilátky proti nádorovým receptorům zkříženě reagují s Ery)
- Microangiopatická hemolytická anémie (hemangiosarkom a další mikrovaskulární nádory, intravaskulární fragmentace, DIC)
Erytrocytóza ( +/- Polycytémie)
- Nádory ledvin (erytropoetin)
- Lymfom, schwanom, bronchoalveolární karcinom (ektopická produkce erytropoetinu, reakce na renální hypoxii způsobenou tlakem nádoru)
Neutrofilie
- Renální karcinom, lymfom, metastatický fibrosarkom, pulmonární karcinom (nádorová produkce G-CSF –granulocyte colony stimulating factor)
Trombocytopenie
- Lymfom, melanom, histiocytární sarkom, osteosarkom, mastocytom (zvýšená spotřeba trombocytů v případě krvácení, snížená produkce, koagulopatie, DIC)
Hyperkoagulační stavy
- Hemangiosarkom a další nádory (zvýšená agregace trombocytů, změna obsahu lipidů plazmatické membrány, zvýšní obsahu čerstvývh trombocytů s vyšší aktivitou)
- Hyperkoagulace (TEG-tromboelastografie), tromboembolismus, metastázy
DIC
- Histiocytární sarkom, karcinom mléčné žlázy, pulmonární karcinom (TF na receptorech nádorových buněk vede k vytváření komplexů s faktorem VIIa a stimulaci produkce trombinu)
Hyperglobulinemie
- Multipní myelom, lymfom, plasmacytom (produkce monoklonálních protilátek IgG nebo IgA plasmocyty nebo lymfocyty)
Kožní paraneoplastický syndrom
Felinní paraneoplastická alopecie
- Karcinom pankreatu nebo žlučových cest
Superficiální nekrolytická dermatitis
- Glukagon-produkující nádor pankreatu u psů, karcinom pankreatu u koček
Nodulární dermatofibróza
- Bilaterální renální cystadenokarcinom
GIT paraneoplastický syndrom
Kachexie
- Komplexní mechanismy vedoucí k upřednostněné utilizaci živin v nádoru
GI ulcerace
- Mastocytom, gastrinom (uvolnění histaminu/gastrinu)
- Eroze nádorů GIT
- Poškození sliznice v důsledku chemoterapie nebo radiace
Neuromuskulární paraneoplastický syndrom
- Thymom, méně často lymfom, osteosarkom (produkce protilátek proti Ach receptorům v nádoru)
Periferní polyneuropatie
- Lymfom, multipní myelom, insulinom (produkce protilátek napadajících receptory periferních nervů)
Renální paraneoplastický syndrom
Glomerulonefritis
- Protein-losing nephropathy (nádorové imunokomplexy poškozující ledvinný parenchym)
Další možnosti paraneolastického syndromu
Hypertrofická osteopatie
- Primární nádory hrudní nebo břišní dutiny (stimulace n.vagus vedoucí ke zvýšenému prokrvení distálních končetin a periostální proliferaci)
- Kulhání, palisádovitá periostalní produkce kolem dlouhých kostí distální končetiny
Horečka
- Pyrogenní cytokiny produkované nádorem nebo hostitelským organismem (IL-1, IL-6, TNF, interferon)
Idiopatická polyartritis v důsledku PNS